最近一直想找到一些5FU用于HAIC的药代动力学的文献，想从机理上进一步搞清楚5FU用于HAIC的优势和特点，这篇研究提供了一些这方面的信息。
5-氟尿嘧啶持续动脉灌注治疗晚期肝癌的药代动力学研究摘要：关于肝动脉灌注化疗（HAIC）的研究已经进行了很多，采用含5-氟尿嘧啶（FU）的治疗方案，与传统的经导管动脉化疗栓塞（TACE）相比，其疗效更为理想，但其具体机制尚不清楚。本研究旨在评价5-FU经肝动脉给药的外周血药浓度-时间曲线，进一步解释HAIC的作用机制。共有10名符合条件的患者接受了经导管动脉栓塞术和2天的HAIC治疗方案，使用叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案。在输注前及输注后0、0.5、1、1.5、2、5、10、15、22、23h分别进行外周静脉采血。用高效液相色谱法（hplc）分析0h时血液样品的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）水平，其余样品用优化液相色谱-质谱（LC-MS）分析5-FU。5-FU的优化LC-MS定量下限为5ng/ml。经肝动脉给药的5-FU稳态血浆浓度在15h后达到。该浓度变化很大，范围为8.64-.00ng/ml。优化LC-MS可检测到低浓度的5-FU。经肝动脉给药15h后达到稳定浓度，用高效液相色谱法测定血浆中尿嘧啶（U）和二氢尿嘧啶（UH2）的比值分析DPD水平，结果表明HCC患者存在轻度DPD缺乏。这些结果可能为解释HAIC的临床疗效提供依据，并进一步优化其疗效。结果：根据先前的结直肠癌检查数据，假设5-FU的稳态浓度在-ng/ml之间。5-FU连续输注0小时后，由于之前的5-FU推注，5-FU的血浆浓度明显高于正常范围（-ng/ml）；该浓度在2小时内迅速下降到相对正常水平，然后轻微波动达到稳定状态。通过肝动脉给药的5-FU在15小时后达到稳定的血浆浓度；这10名患者的浓度变化很大，范围为8.64-ng/ml。U和UH2（U:UH2）的比值在1.98-2.06之间波动，表明这10名HCC患者存在轻度DPD缺乏。讨论据我们所知，这是首次定量评价5-FU经肝动脉持续给药超过44小时的血浆浓度-时间曲线。由于治疗剂首先通过HAIC进入肝脏，而肝脏是参与其最终代谢的器官，因此预计外周血浓度较低，全身副作用较少。由于定量下限（LLOQ）为ng/ml，因此在HAIC期间，它可能无法检测到较低浓度的5-FU。从先前的研究中确定了一种更为敏感的方法，LLOQ为5-10ng/ml，并且简化了程序以满足临床要求。值得注意的是，当重复之前公布的方法时，本研究中使用不同仪器的不同中心的具体参数（主要是上述LC条件）并不完全相同。5-FU在人体内的半衰期为10-20分钟。大多数药物在连续静脉给药的5个半衰期后将达到稳定状态。在本研究中，5-FU的稳态血浆浓度在15小时后达到，这比5-FU的5个半衰期长得多。这一结论与Kaldate等人的研究结果一致，后者揭示了影响5-FU稳态血浆浓度的因素多于半衰期，尤其是在肝功能不全（包括HCC）的患者中。为了进一步研究5-FU在外周血中的稳态浓度和TACE+HAIC的疗效，建议在15和22h的平均时间点测量稳态血浆浓度。值得注意的是在10名患者中U:UH2U:U:从1.98-2.06，5-FU的稳态浓度在不同患者之间差异很大，从8.64-ng/ml不等，这表明需要考虑与DPD水平分离的因素。同时，本研究中5-FU（30.2-.9ng/ml）的稳态浓度在设定的治疗范围内，当静脉给药时，结直肠癌的5-FU的稳态浓度在-ng/ml之间。然而，值得注意的是，动脉和静脉给药方式之间以及不同类型癌症之间的比较是不够的。因此，外周血5-FU稳态浓度与TACE+HAIC疗效之间的关系需要进一步研究。本研究的另一个值得注意的结果是，在叶酸给药期间，5-FU浓度在23小时（即停止5-FU治疗的时间）出现各种变化；3例降至0ng/ml，4个降低到可检测的程度（24.6-49.4ng/ml），3个增加到高于各自的稳态浓度（52.1-.0ng/ml）。叶酸作为胸苷酸合成酶的辅活化剂，是5-FU持续输注作用的主要靶点，可提高5-FU的疗效。在本研究开始时，预计叶酸给药期间5-FU浓度不会反弹增加。目前的研究有几个局限性。首先，HAIC中使用的化疗方案是FOLFOX4，它含有一种化疗药物奥沙利铂。奥沙利铂的抗肿瘤作用不容忽视。理论上，5-FU和奥沙利铂联合使用产生了相加性或合成性细胞*性效应，但哪一种起主要作用尚不清楚，需要进一步研究。此外，本研究并未
